近日，一項給人體接種新冠病毒的臨床試驗數據發表于《自然·醫學》期刊上[1]。

對，不用質疑，你沒有看花眼。

這是首次主動把新冠病毒接種到青壯年人體的研究，稱為“SARS-CoV-2人體挑戰”。由來自倫敦帝國理工學院（Imperial College London）的傳染病學家、華裔教授Christopher Chiu及其團隊，在制藥公司Open Orphan、英國衛生和社會保障部門（DHSC）的支持下完成。

他們為36名年輕且健康的志愿者接種新冠病毒，評估其病毒動力學、安全性、耐受性，最終成功構建新冠病毒在人體內的感染模型。同時，也為我們從病毒檢測、感染癥狀等角度，詳細剖析了人體在感染和消滅新冠病毒的過程，或有助于防疫或新冠疫苗的研發。

論文首頁截圖

2022年了，這個叫COVID-19的流行病還在全球肆虐。奇點糕在上海的同事都開始在家種菜了。

為對付新冠病毒，科學家們已經拿出來各種動物模型、各大規模的隊列研究來進行深入且多方面的探索，甚至連大體老師都出來貢獻一份愛。

可是，有一條路還沒有人嘗試過——咱們能不能主動去駕馭新冠病毒，讓一個大活人變成咱的病理模型，就像基礎實驗中構建的人類疾病動物模型一樣。這樣豈不是能夠更大限度地了解新冠病毒對人體的影響？

這便是“SARS-CoV-2人體挑戰”。大家到這兒也能看出來，這項研究不僅要挑戰新冠病毒，還要挑戰一些倫理問題。

其實，在新冠肺炎流行早期，就有科學家主張針對新冠病毒啟動此類試驗，以加速疫苗的開發。但持反對意見的人表示，當時對這個病毒的了解微乎其微，也沒有有效的治療手段作為后手，萬一出現不可挽救的局面便無法回頭[2]。

面對間歇性歇息、持續性猖狂的新冠疫情，在手握新冠藥的情況下，Christopher Chiu教授帶領其團隊于2021年展開此次注定不平凡的研究。

他們從數萬名報名者中挑選出36人，作為此次臨床試驗的志愿者。這些志愿者的平均年齡為22歲（18-29），身體健康，屬于新冠低風險人群，未曾感染過新冠、也未曾接種過任何新冠疫苗。

值得注意的是，在這項試驗中，研究人員使用新冠流行早期的毒株（SARS-CoV-2/human/GBR/484861/2020）進行研究。該毒株是在新冠流行早期從一位新冠患者身上提取的，還未出現任何顯著變異。

圖源：NIAID-RML

在接種病毒時，研究者們通過滴鼻劑小劑量接種（10 TCID₅₀）。在接種后，志愿者們被送往倫敦一家醫院的負壓隔離病房，并接受24小時醫療監測。每人單獨隔離至少14 天，達到出院標準后才可離開。在隨后的一年內，研究者們對其進行隨訪，以評估新冠感染的后遺癥。

統計數據時，2名志愿者由于發生血清轉換，被排除在外，最終共納入34人的數據進行分析。

其中，根據PCR檢測結果顯示，53%的人（n=18）“成功”感染上新冠。潛伏期（從初次接觸到病毒檢測or早期癥狀）平均時長為42小時，且在感染后最多12天時，依然能夠從志愿者體內檢測出具有活性的病毒。

然后說說大家喜聞樂見的事吧——摳嗓子眼 vs 捅鼻孔，到底有啥區別？

研究者們發現，在被感染后40小時（≈1.67天），即可通過咽拭子檢測出陽性；而在58小時后（≈2.4天），才可通過鼻拭子檢測出陽性。

但是從病毒載量（VL）上看，感染后鼻腔中的VL峰值達8.87 log₁₀ copies/ml（95%CI 8.41-9.53），而喉嚨中的VL峰值為7.65 log₁₀ copies/ml（95%CI 7.39-8.24）。

也就是說，嗓子眼里能更早看出來陽性，而鼻孔里的病毒更多。

咽拭子 vs 鼻拭子，一個更早，一個更高

而且，鼻腔內VL達到峰值的時間平均需要5天（148h），感染新冠的癥狀也在第5天左右顯現。

在這18名感染新冠的志愿者中，有88.9%的人出現鼻塞、鼻炎、打噴嚏、喉嚨痛等輕度至中度感冒樣癥狀， 39%的人發燒（>37.8℃）。其它癥狀還包括頭痛、肌肉酸痛和疲勞等。

另外，嗅覺障礙也很常見。當鼻腔內VL達到峰值后，有83%的人（n=15）出現此癥狀，更是有50%的人（n=9）完全失去嗅覺。在感染后第28天時，仍有61%人報告有不同程度的嗅覺障礙；第180天時，還有28%人嗅覺尚未完全恢復。而在此之后，僅剩1人的嗅覺障礙持續存在。

研究者們強調道，盡管VL峰度與癥狀出現存在時間上的關聯，但與癥狀的嚴重程度沒有關聯。在此次研究中，年輕的志愿者在新冠病毒感染后僅出現輕到中度的癥狀，并沒有出現任何重癥。

在感染后第N天，七種最常見癥狀的出現頻率以及嚴重程度

不僅如此，研究者們還測試了LFA快速抗原檢測的效果。結果發現，每周進行兩次LFA快速檢測，就可以搶在大部分具有活性的病毒（70%-80%）產生前就做出診斷，以避免病毒進一步傳播。

總體來說，這是首次主動把新冠病毒接種到青壯年人體的研究，成功構建新冠病毒的人體感染模型，沒有發生嚴重的不良事件。得益于眾多志愿者的奉獻，Christopher Chiu教授及其團隊從全新角度解答了新冠病毒從進入人體→感染→癥狀緩解的詳細過程。

基于倫理問題，此次研究的樣本數較小，而且依舊有科學家認為，相比于其風險，這種試驗不太值[2]。不過，這些研究數據還是能為我們目前的防疫工作提供些最新見解：

①據觀察，平均潛伏期為42小時，比現在預估的5到6天要短得多。

②雖然病毒更早出沒于咽喉，但病毒在鼻腔內的峰值要遠高于咽喉，這意味著病毒從鼻腔中脫落的風險可能更高。同時也強調了正確使用口罩來遮蓋口鼻的重要性。

③在9天和12天時，仍可在部分志愿者體內檢測到可存活病毒，這與目前提倡的隔離期時長相符。

參考文獻：

[1]Killingley, B., Mann, A.J., Kalinova, M. et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med (2022). //doi.org/10.1038/s41591-022-01780-9     //www.nature.com/articles/s41591-022-01780-9

[2]Scientists deliberately gave people COVID — here’s what they learnt.

    //www.nature.com/articles/d41586-022-00319-9

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