心力衰竭是一種典型的心血管疾病終末期臨床表現，在過去的二十年里，新的治療心力衰竭的方案較為少見。心臟所需能量（三磷酸腺苷ATP)大部分來自線粒體的氧化代謝，而線粒體動力學（包括線粒體的裂變及融合）穩態是確保維持線粒體功能的關鍵。

既有研究表明，動力相關蛋白1（Drp1）可以通過不同的方式被激活來驅動哺乳動物的線粒體分裂。過量的脂質攝取會增加Drp1活性，導致線粒體過度分裂和心臟功能障礙。因此，明確Drp1的分子機制及Drp1在心力衰竭治療中的關鍵作用，對于開發治療心力衰竭的新藥物具有重要意義。

近日，上海大學呼慶勛課題組在Redox Biology發表了題為 “ Cystathionine γ lyase S-sulfhydrates Drp1 to ameliorate heartdysfunction”的研究論文，揭示了CSE/H2S通路可調節Drp1活性從而緩解心功能紊亂和心肌病理重塑；其機制主要通過硫巰基化Drp1的半胱氨酸607阻止Drp1活性、易位以及與VDAC1的相互作用，從而緩解線粒體功能障礙和心肌細胞死亡；靶向Drp1硫巰基化是一種潛在的改善心力衰竭有效途徑。

上海市同濟醫院武丹副主任藥師是本論文第一作者，上海市曙光醫院譚波副研究員和上海大學研究生孫媛媛做出重要貢獻，上海大學呼慶勛副教授是通訊作者。

該研究發現了一種新型的Drp1翻譯后修飾形式，該修飾在體內外對異常線粒體分裂和心臟功能有保護作用。硫巰基化Drp1的半胱氨酸607調節Drp1磷酸化、GTPase活性以及與VDAC1的相互作用從而改善線粒體功能和心肌細胞凋亡。這些結果首次證實了Drp1的S-巰基化介導心臟線粒體功能。基于以上研究結果，通過靶向Drp1 S-巰基化并維持線粒體形態的干預措施可能是一種潛在的治療心力衰竭的新策略

劃重點：

本研究中，涉及免疫共沉淀（Co-IP）等相關實驗，使用了Biolinkedin?經典Protein A/G 免疫（共）沉淀試劑盒（IK-1004）。

作者通過免疫共沉淀（Co-IP））尋找Drp1與VDAC1之間的聯系。ISO增強了心臟Drp1與VDAC1的相互作用。這種相互作用在CSE KO-ISO心臟中進一步增強，而在CSE OE-ISO心臟中被抑制（圖a）。ISO增強了Drp1 WT與VDAC1之間的相互作用，但不增強Drp1 C607A與VDAC1之間的相互作用（圖b）

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