感謝《科學》，咱們這周又有高清大片兒看了！

先來一個動圖飽飽眼福~

這是什么啊，這是T細胞抗癌前線發來的第一手現場資料啊~T細胞一個貼身爆破，癌細胞瞬間死翹翹~死亡貼貼屬實了。

T細胞殺傷癌細胞，靠的是“近身投毒”。T細胞會緊貼癌細胞，釋放穿孔素（perforin），在癌細胞的細胞膜上“開洞”，隨后把顆粒酶（granzyme）送進癌細胞體內，實現瞬間爆破。

當然，癌細胞也不是全然被動等死，本周發表在《科學》雜志上的一項新研究，就利用先進的低溫成像技術和聚焦離子束掃描電子顯微鏡（FIB-SEM），在8nm分辨率下重現了這場抗癌大戰最細微的戰場細節，以及癌細胞的微弱反抗[1]。這篇論文也是本周《科學》的封面研究，通訊作者是來自基因泰克的Ira Mellman和Alex T. Ritter。

癌細胞它咋反抗呢？用一個缺啥補啥的思路，T細胞給細胞膜開洞了，是不是可以趁著還沒被顆粒酶弄死之前，先把洞補上再說呢？

別說，這招還真有基礎。

有那么一種蛋白，叫做轉運所需的內體分選復合體（ESCRT），它就參與細胞膜的重塑和損傷修復，之前有研究發現ESCRT可以修復由細菌致孔毒素、機械損傷和激光導致的質膜上的小孔[2,3]。

嗯，我想此時大家應該意識到這個研究就是為了驗證ESCRT也參與癌細胞修復由T細胞穿孔素造成的膜損傷，而且應該是驗證成功了……

所以咱們也不多說廢話了，讓我來直接給大家說明一下這個好玩的機制。

先來看圖。當穿孔素在癌細胞表面造成穿孔（perforin pore），ESCRT就會聚集到穿孔的部位。

在ESCRT的作用下，已經受損穿孔的細胞膜形成出芽，然后“啵兒”的一下掉了（這步存疑）！這樣破掉的膜就么得了，咱們又是一個好細胞了。

不過這項研究只是觀察到了一些現象，不能說把整個過程都板上釘釘。結合過去的研究結果，基本是這樣沒跑兒了，研究中也觀察到敲除ESCRT后癌細胞對穿孔素和顆粒酶更敏感了。

敲除ESCRT后癌細胞對穿孔素/顆粒酶殺傷更敏感

另外，ESCRT也不會是癌細胞反抗的唯一手段，研究者認為癌細胞也可能會通過內吞掉穿孔部分膜、以及分泌溶酶體的方式來搞修補工程。這些就需要進一步的研究了。

接下來就全是看電影了~

下面這張圖中洋紅色的就是T細胞，灰/綠色是癌細胞，明亮的橙紅色是一種高濃度染料碘化丙啶（PI），它能透過膜上穿孔迅速擴散，并結合細胞質和細胞核內的核酸。

那么ESCRT在哪呢？

看這里~有沒有看到T細胞和癌細胞之間出現了一點明亮的綠色？那就是被熒光蛋白標記的ESCRT了。在碘化丙啶流入后的30秒到60秒內，ESCRT到達了穿孔現場。

這里還有分解圖。

研究者們還錄到了ESCRT黏在T細胞上的鏡頭。

研究者猜測，這應該是含有ESCRT的脫落下來的膜碎片，因為里面含有T細胞受體的配體，所以就黏上T細胞了。

最厲害的是，為了搞懂T細胞和癌細胞之間到底發生了什么，研究者們還動用了低溫熒光成像，固定住雙方交戰的瞬間，并用電鏡重建3D模型。

來看看這個精美的細節。

連細胞亞結構都能一一還原。

不過為了能放上來，這個圖壓縮了不少（恨），所有的視頻材料我都剪到一起了，感興趣的讀者可以點下面這個視頻看~

奇點網，

頂級《科學》期刊帶你看電影~T細胞和癌細胞的貼身攻防戰細節大放送！#科普#科學#醫學@奇點網

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參考資料：

[1]//www.science.org/doi/10.1126/science.abl3855

[2]A. J. Jimenez, P. Maiuri, J. Lafaurie-Janvore, S. Divoux, M. Piel, F. Perez, ESCRT machinery

 is required for plasma membrane repair. Science343, 1247136 (2014).

[3]L. L. Scheffer, S. C. Sreetama, N. Sharma, S. Medikayala, K. J. Brown, A. Defour, J. K. Jaiswal, Mechanism of Ca2+-triggered ESCRT assembly and regulation of cell membrane repair.

Nat. Commun.5, 5646 (2014).