自噬（Autophagy）是中一種高度保守的分解代謝過程，涉及到細胞器、大分子或入侵的微生物，隔離并轉運至溶酶體進行降解。p62/SQSTM1（Sequestosome 1）是第一個被發現的，也是最重要的自噬受體，它具有與泛素（ubiquitin）和LC3相互作用的結構域，能結合泛素化修飾的蛋白，并運輸到自噬體。

近日，Military MedicalResearch （IF 34.915）雜志上發表了《TRIM72-mediateddegradation of the short form of p62/ SQSTM1 rheostatically controls selectiveautophagy in human cells》論文，揭示了泛素連接酶TRIM72調控選擇性自噬的分子機制。

在本研究中，研究者使用了Biolinkedin^?Anti-Flag affinity gels 進行免疫沉淀（immunoprecipitation，IP），檢測p62S的泛素化修飾 (Fig.1f)。

同時，使用了Biolinkedin^?Anti-Flag Magnetic beads進行了免疫共沉淀（Co-immunoprecipitation，Co-IP）實驗，檢測TRIM72與p62S的相互作用（Fig.S3a）

.

Biolinkedin免疫沉淀系列產品推薦

全文解讀

人的p62/SQSTM1基因通過可變剪接形成p62L和p6S兩個轉錄本，它們廣泛表達于多種人的細胞系。與 p62L蛋白相比，p62S缺失了N端的 1-84 個氨基酸（PB1 結構域內）。

用蛋白酶體抑制劑bortezomib (BTZ)處理細胞時，p62S 和 p62L 蛋白水平均上調，表明它們主要是通過泛素-蛋白酶體途徑降解。p62L的蛋白穩態調控已被多篇文章報道，而p62S蛋白的穩態調控之前未見報道。通過酵母雙雜交法，篩選到了特異性結合p62S，而與p62L沒有相互作用的E3泛素連接酶TRIM72。進一步的實驗證實TRIM72可以特異性結合、泛素化修飾并降解p62S。

盡管N端缺少PB1結構域，與p62L一樣，p62S也能夠高效的結合多泛素鏈修飾的底物，但卻不能介導它們在溶酶體的降解。與p62L不同，p62S會抑制細胞的自噬，使細胞內的氧化蛋白增加，且不利于清除感染的沙門氏菌。當細胞表達較高多的E3泛素連接酶TRIM72時，p62S蛋白水平下降，細胞自噬上升。

總之，該研究揭示了一新的自噬調控機制，涉及到p62/SQSTM1的mRNA剪接、TRIM72介導的泛素化修飾信號與細胞自噬平衡的關系（Fig.1j），可為相關疾病的治療提供了新的潛在干預靶點。

原文