2022年4月10日,BioNTech 在美國癌癥研究協會(AACR)2022 年會上公布了其CAR-T+CARVac聯合治療 Claudin6(CLDN6)陽性實體瘤(睪丸癌、卵巢癌等)的1/2期臨床初步數據,顯示出良好的安全性和令人鼓舞的初步治療效果。據悉,這也是首次通過 mRNA 疫苗來改善 CAR-T 細胞的擴增和持久性的首個人體試驗。CAR-T 細胞療法徹底改變了血液系統惡性腫瘤的治療選擇,但其在實體瘤中的應用一直存在挑戰。其中一個主要限制是,實體瘤上的大多數治療性靶標在正常細胞中也有少量表達,這導致很難將 CAR-T 細胞特異性靶向腫瘤細胞而不傷害正常細胞。此外,實體瘤的抑制性腫瘤微環境導致 CAR-T 細胞難以持久作用,且 CAR-T 細胞難以穿透實體瘤。
這項開放標簽、多中心人體臨床試驗,旨在評估 CLDN6-CAR-T 細胞療法(BNT211)的安全性和初步療效。CLDN6 是一種在多種實體瘤中廣泛表達但在成人正常組織中沉默的腫瘤特異性抗原。
BNT211 包含兩部分,分別是針對 CLDN6 的自體 CAR-T 細胞療法,以及編碼 CLDN6 的 mRNA 疫苗(CARVac),該 mRNA 疫苗基于 BioNTech 的 mRNA-lipoplex 技術,與其新冠 mRNA 疫苗同技術平臺。
2020年1月,BioNTech 在 Science 發表的臨床前研究顯示,CLDN-CAR-T 與編碼 CLDN6 的 mRNA 的疫苗聯合使用,能夠促進 CAR-T 細胞擴增,并增加其持久性,從而提高對腫瘤的殺傷力。
在這項臨床試驗中,研究團隊招募了16名復發性或難治性晚期 CLDN6 陽性實體瘤患者,測試單獨的 CLDN6-CAR-T 細胞療法,以及其與 CARVac 聯合治療的安全性和初步療效。這16名患者分別是,睪丸癌(n=8)、卵巢癌(n=4)、子宮內膜癌、輸卵管癌、肉瘤和胃癌(各1例)。輸注后6周,在可評估療效的14名患者中,4名睪丸癌患者和2名卵巢癌患者出現部分緩解(PR),客觀緩解率接近43%。在獲得部分緩解的患者中,4名患者接受了單獨的 CAR-T 細胞治療,2名患者接受了 CAR-T-CARVac 聯合治療,疾病控制率為86%。在輸注后12周,之前的6名部分緩解患者有4名效果持續,在第18周,1名睪丸癌患者達到了完全緩解(CR)。大約40%的患者出現可控的細胞因子釋放綜合征,沒有患者出現任何神經毒性跡象。其他不良事件包括血細胞減少和異常免疫反應,所有這些不良反應均得到了解決。CARVac 的施用導致了流感樣癥狀,但僅持續24小時,這表明 CLDN6-CAR-T 治療和 與 CARVac 的聯合治療是安全的,只有有限且可控的不良事件發生。這些初步數據顯示,單獨的 CLDN6-CAR-T 細胞療法和 CLDN-CAR-T+CAR-Vac 聯合治療是安全的,并且對 CLDN6 陽性癌癥患者顯示出了有希望的治療效果。在此之前,CLDN6 尚未作為細胞治療靶點,這項臨床試驗顯示,CLDN6 靶點的細胞療法具有更好的實體瘤治療效果。需要指出的是,這項臨床試驗參與患者較少,還有更大規模和更長期的觀察,才能得出更準確的結論。//investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-presents-positive-preliminary-phase-12-data-first-class
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