T淋巴細胞 激活端粒酶來延緩衰老。近日，來自倫敦大學學院的Alessio Lanna團隊在Nature Cell Biology雜志上發表文章， 報道發現端粒可(ke)以在(zai)細(xi)胞間通過細(xi)胞外囊泡轉移，使T細(xi)胞免于衰老，并(bing)促進長期免疫(yi)記憶。
端粒(li)是TTAGGG重復序(xu)列，可保護染色體(ti)末端并延長細胞(bao)壽命。在(zai)端(duan)(duan)粒(li)短(duan)(duan)(duan)(<4kb)的(de)細(xi)(xi)胞中，增(zeng)殖活動(dong)停止(zhi)，復制(zhi)性衰(shuai)老發生得相當快。在(zai)與年齡(ling)相關的(de)病(bing)理(li)中觀(guan)察到端(duan)(duan)粒(li)縮短(duan)(duan)(duan)，提供了一種將衰(shuai)老（senescence）、癌癥和個體老化(hua)（ageing）聯(lian)系起(qi)來的(de)共同機制(zhi)。盡(jin)管細(xi)(xi)胞通過端(duan)(duan)粒(li)酶(mei)依(yi)賴(lai)性和端(duan)(duan)粒(li)酶(mei)非依(yi)賴(lai)性途徑防止(zhi)端(duan)(duan)粒(li)縮短(duan)(duan)(duan)，但作為端(duan)(duan)粒(li)維持程(cheng)序(xu)的(de)一部分，端(duan)(duan)粒(li)是否可以在(zai)細(xi)(xi)胞之間轉移尚不清(qing)楚。免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)突觸(chu)(chu)是(shi)由抗原呈遞細(xi)胞(bao)(bao)(APC)和淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)(bao)之間的抗原特(te)異性(xing)接觸(chu)(chu)形成的細(xi)胞(bao)(bao)間通訊的極好(hao)例子，并啟動免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)保護(hu)反(fan)應(ying)，最終(zhong)產(chan)生(sheng)長壽命記(ji)憶T淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)(bao)（以下簡稱T細(xi)胞(bao)(bao)）。突觸(chu)(chu)刺激(ji)導致端(duan)(duan)粒酶激(ji)活，作為T細(xi)胞(bao)(bao)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)反(fan)應(ying)的一部分；然而，反(fan)復的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)突觸(chu)(chu)相互作用導致T細(xi)胞(bao)(bao)的端(duan)(duan)粒酶激(ji)活逐漸下降，T細(xi)胞(bao)(bao)衰老特(te)征的表(biao)現、免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(yi)記(ji)憶惡化、感染發作、癌癥(zheng)和最終(zhong)死亡。盡管(guan)某些(xie)細胞(bao)(bao)（包括T細胞(bao)(bao)）使用端(duan)粒酶(mei)(mei)來緩(huan)和(he)由于其大規模克隆擴增而(er)(er)導致(zhi)的端(duan)粒損失(shi)，但端(duan)粒酶(mei)(mei)的激活不足(zu)以保護(hu)T細胞(bao)(bao)免于增殖衰(shuai)竭，從而(er)(er)導致(zhi)T細胞(bao)(bao)衰(shuai)老。因此，在了解衰(shuai)老T細胞(bao)(bao)是(shi)如(ru)何形成(cheng)的，以及(ji)T細胞(bao)(bao)采用什么策略來逃避衰(shuai)老并維持(chi)長(chang)期免疫記憶方面存在差距(ju)。TEM與鏈霉親和素膠體10納米(mi)免疫金偶聯物標記(ji)人APC釋放的端粒(li)囊泡。該研究發現一些T細胞(bao)（主要是(shi)幼(you)稚和中(zhong)央記憶細胞(bao)）通過從APC獲取細胞(bao)外囊泡(EV)中(zhong)的端(duan)粒來延(yan)長其端(duan)粒。獲得端粒的T細胞變成干細胞樣和/或中央長壽命記憶細胞，而其他T細胞則開始衰老。這是一種迄今為止未知的細胞間通訊形式，APC在其未來擴增之前的初始突觸接觸期間控制T細胞的老化命運。
一(yi)些(xie)T細胞(bao)（主要是(shi)幼稚和中央(yang)記憶細胞(bao)）通過(guo)非依(yi)賴于端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)酶作用(yong)從抗原(yuan)呈遞細胞(bao)(APC)獲取(qu)端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)囊(nang)泡(pao)來延長端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)。在(zai)與這(zhe)些(xie)T細胞(bao)接觸后(hou)，APC降解(jie)端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)蛋白復(fu)合(he)物(wu)(shelterin)以提供端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)，這(zhe)些(xie)端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)被(bei)端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)修(xiu)剪(jian)因(yin)子TZAP切(qie)割，然后(hou)轉移到免(mian)疫突觸處(chu)的(de)細胞(bao)外(wai)囊(nang)泡(pao)中。端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)囊(nang)泡(pao)保留了Rad51重組因(yin)子，該因(yin)子使端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)與T細胞(bao)染色體(ti)末端(duan)(duan)融(rong)合(he)，平(ping)均(jun)延長了約3,000個堿基對。因(yin)此(ci)，存在(zai)抗原(yuan)特(te)異性T細胞(bao)群(qun)，其老(lao)化命運的(de)決定是(shi)基于與APC初始接觸后(hou)的(de)端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)囊(nang)泡(pao)轉移。這(zhe)些(xie)獲取(qu)端(duan)(duan)粒(li)(li)(li)(li)的(de)T細胞(bao)在(zai)克隆分裂開始之前就(jiu)受到保護，不會衰(shuai)老(lao)，從而提供持久(jiu)的(de)免(mian)疫保護。免疫(yi)突(tu)觸的(de)端粒轉移模(mo)式圖參考文獻(xian)：
Lanna A, Vaz B, D'Ambra C, Valvo S, Vuotto C, Chiurchiù V, Devine O, Sanchez M, Borsellino G, Akbar AN, De Bardi M, Gilroy DW, Dustin ML, Blumer B, Karin M. An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory. Nat Cell Biol. 2022 Sep 15. doi: 10.1038/s41556-022-00991-z. PMID: 36109671.
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