據上海醫療專家陳爾真介紹，本輪上海疫情發病規模超過武漢當年的疫情爆發時的規模，疫情出現了多鏈、多點社區傳播的情況，呈現出局部區域高發的特征，疫情防控形勢十分嚴峻。

近期，中國流行的主要毒株，已經從德爾塔毒株過度到奧密克戎BA.1和BA.2毒株。本輪奧密克戎變異毒株擴散蔓延之快超乎想象。初步數據研究表明，與原始的奧密克戎BA.1毒株相比，BA.2更容易傳染，也更能突破疫苗的防線。

根據WHO的最新數據，目前該毒株的傳播速度超過了奧密克戎BA.1毒株。據了解，奧密克戎毒株BA.1的傳播速度比德爾塔毒株增加約70%多，而BA.2又比BA.1傳播速度高出了60%多。

結構生物學專家王年爽表示，病毒應該還會持續進化。事實上，新冠病毒進入人群兩年多以來一直在持續進化中，其傳播能力從Alpha到Delta，再到奧密克戎不斷提升。BA.2事實上已經成為傳播能力最強的病毒之一。

目前新冠疫苗的接種是預防SARS-Cov-2感染的最佳方式，現有新冠疫苗種類包括滅活疫苗、減毒活疫苗、重組蛋白疫苗、載體疫苗以及核酸疫苗等。

圖3為新冠候選疫苗種類，來自《新型冠狀病毒變異株以及疫苗研究現況》

滅活疫苗（inactivated virus vaccine）是將SARS-Cov-2毒株進行培養后，采用理化 方法進行滅活后而制成的疫苗。國藥集團北京生物所新型冠狀病毒滅活疫苗用新型冠狀病毒19nCoV-CDC-Tan-HB02株。科興中維滅活疫苗選用的毒株是新型冠狀病毒CZ02株。國藥集團武漢生物制品研究所的滅活疫苗毒株為WTV04株。

我國針對新冠病毒的滅活疫苗研究較早，2020年4月，我國研制的3個新冠滅活疫苗被批準進入臨床試驗。

減毒活疫苗（Live-Attenuated Vaccines）是對活病毒進行基因改造或化學處理后，獲得毒性減弱或無毒性的病原體變異株，將其接種到人體，仍然具有誘導與自然感染病毒相似的抗病毒免疫應答的能力，這種疫苗一般會同時誘導抗體免疫和細胞免疫。

重組蛋白疫苗（recombinant protein vaccine）是將所需目的基因構建在表達載體上，常用的表達載體有細菌、酵母、哺乳動物或昆蟲細胞等，在一定的誘導條件下，表達出具有免疫原性的抗原，將其純化后制備成疫苗。

病毒載體疫苗（viral vector-based vaccine）是以非致病病毒為載體，將外源保護性抗原基因嵌入載體而形成的疫苗，分為復制型和非復制型兩類。常用載體：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒、沙門菌等。

核酸疫苗是“第三代疫苗”，是一種新興的疫苗，分為兩種：DNA疫苗和mRNA疫苗。核酸疫苗是在宿主細胞內表達外源抗原，誘導機體產生免疫應答。

DNA疫苗由含有哺乳動物表達啟動子和編碼刺突蛋白抗原的質粒DNA構建，與傳統方法相比，DNA疫苗具有可誘導廣泛的免疫反應、熱穩定性、可在單一疫苗中編碼多種抗原、高效 的細菌大規模生產和成本效益等優點。

mRNA疫苗包含一個RNA分子，被包裹在脂質納米顆粒（LNPs）中。肌肉注射后，LNP-mRNA在宿主細胞中內化，并作為模板合成長刺突蛋白抗原。與傳統方法相比，mRNA疫苗在安全性、成本效益、誘導細胞和抗體介導的免疫應答方面具有多種優勢。

Pfizer和BioNTech聯合開發的mRNA疫苗BNT162b1/2 是一種脂質類納米顆粒核苷酸修飾疫苗。mRNA-1273由Moderna和NIH聯合研制。

其實，凡是以RNA為遺傳信息載體的病毒，比如流感病毒、HIV等，都會因為RNA復制時，RNA復制酶或者逆轉錄酶的保真度低，而容易出現變異株。這也是為什么預防這些疾病需要不斷地更換和升級疫苗品種，或者干脆就很難研制出有效疫苗的重要原因。

新型冠狀病毒通過在其基因組內，積累點突變、基因重組、基因插入或缺失產生新的變異株，這些變化可能會直接影響其發病機制、傳播潛力和引起疾病的嚴重程度變化等。

WHO 根據病毒公共衛生風險大小，依次將新冠變異毒株分為3個組。第一個是“值得關注的突變株”（VOC, variant of concern），包括 Alpha（對應的 PANGO lineage 為 B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Delta（B.1.617.2）、Gamma（P.1）和 Omicron（B.1.1.529）突變株（如圖3）；第二個是“待觀察的突變株”（VOI,variant of interest），包 括 Lambda（C. 37）和 Mu（B.1.621）突變株；第三個是“監控下的變異毒株” （VUM, variant under monitoring），2021年12月22日，該分組包括 5 種突變株。

世界衛生組織（WHO）的統計結果表明，2022年1月10日至2月10日，經過基因測序并上傳至“流感數據共享全球倡議”數據庫的樣本中，有96.7％感染的是奧密克戎毒株，而德爾塔毒株感染的比例僅占3.3％。

目前，WHO已批準近20種新冠疫苗的緊急使用授權。中國已批準4款新冠疫苗國內附條件上市，包括國藥集團的2款滅活疫苗、北京科興的1款滅活疫苗和康希諾的腺病毒載體疫苗。中國另外3款新冠疫苗獲得國內緊急使用授權認證，分別為中國科學院微生物研究所與安徽智飛研制的重組亞單位疫苗、康泰滅活疫苗和科維福滅活疫苗。中國國藥（北京）和科興疫苗獲得WHO認可，并出口到全球數十個國家。

圖5為全球范圍內獲批或緊急使用授權的新冠藥物，來自《2021年新冠病毒變異、跨種傳播及疫苗和藥物研究熱點回眸》

在英國進行的疫苗有效性研究發現，接種兩劑BNT162b2疫苗【輝瑞（Pfizer）；mRNA疫苗】對Alpha毒株的有效性為93.7%，對Delta毒株的有效性為88%；接種兩劑ChAdOx1nCoV-19疫苗【阿斯利康；腺病毒載體疫苗】對Alpha毒株的有效性為74.5%，對Delta毒株的有效性為67%；并且疫苗接種產生的保護效力隨著時間推移會逐漸下降。然而，在卡塔爾進行的有效性研究則顯示，兩劑BNT162b2疫苗對Delta毒株的有效性僅有51.9%，兩劑mRNA-1273（Moderna公司）對Delta毒株的有效性為73.1%，兩種疫苗均能有效減少重癥和死亡。

美國埃默里大學（Emory University） 的病毒學家梅胡爾·蘇塔爾（Mehul Suthar）表示，“如果接種疫苗的人數過少、病毒的傳播無法加以控制，那就將會出現感染、變異和傳播的無限循環。”

變異株疫苗從研發到投入使用周期較長，因此利用同源疫苗加強免疫，仍然為防止疫情再度暴發的可行性方案。針對不斷變異的病毒，在充分開展基礎研究和利用同源疫苗加強免疫的同時，未來仍需更加高效地研發生產抗體持久性強、安全性高的新冠疫苗。

新冠疫苗接種仍然是目前預防新冠病毒感染最有效的途徑，無論針對免疫逃逸，還是傳染性增強的新冠病毒變異株，新冠疫苗依舊能起到很好的保護作用，不僅減少重癥病例，而且降低病死率。

不同免疫途徑的接種策略有利于提升疫苗的保護效力。先通過肌肉注射途徑接種疫苗，引起全身的持久IgG抗體應答，產生持久的記憶細胞；隨后，聯合非注射形式疫苗進行呼吸道接種，把記憶細胞招募到鼻腔，誘導產生粘膜免疫，最終獲得持久的保護性免疫，可能是獲得持久性免疫的理想接種策略之一。

粘膜免疫系統可在局部產生特異的sIgA抗體，形成抵御病毒入侵的第一線免疫屏障。鼻噴或口服接種疫苗可以使機體呼吸道粘膜或腸道粘膜獲得抵御相應傳染病的能力。因此，鼻噴、口服或霧化吸入式等新冠疫苗的新劑型也是一個重要的研究方向。

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